院况简介
1949年,伴随着新中国的诞生,澳门赌场成立。
作为国家在科学技术方面的最高学术机构和全国自然科学与高新技术的综合研究与发展中心,建院以来,澳门赌场时刻牢记使命,与科学共进,与祖国同行,以国家富强、人民幸福为己任,人才辈出,硕果累累,为我国科技进步、经济社会发展和国家安全做出了不可替代的重要贡献。 更多简介 +
院领导集体
创新单元
科技奖励
科技期刊
工作动态/ 更多
澳门赌场学部
澳门赌场院部
语音播报
近日,澳门赌场上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员高召兵课题组联合浙江大学研究员郭江涛课题组,共同揭示了钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点,同时提供了一种以胶质细胞为核心的新型抗抑郁干预策略示例。相关研究发表于《自然-化学生物学》。
钾通道被认为是癫痫、疼痛、抑郁等疾病的潜在药物靶点,目前已有KCNQ、TREK1及Kir4.1等多个钾通道被认为具有治疗抑郁症的潜力。已有研究提示,小分子调控Kir4.1钾通道可能是潜在的抗抑郁策略,然而高选择性Kir4.1小分子调节剂目前极度匮乏且效能不足,Kir4.1是否可作为抗抑郁药物靶点尚不清楚。
依托上海药物所离子通道研究平台,研究人员建立了靶向Kir4.1钾通道的高通量筛选体系,筛选并发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂,其中临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性,表现出Kir4.1通道优良选择性。Lys05的高活性、高选择性、适宜的药代动力学特征使其具备作为Kir4.1靶标研究可靠的药理学探针属性。
研究团队采用冷冻电镜解析了Kir4.1通道与配体结合状态下的复合物结构。在捕捉到的通道开放构象上,Lys05位于Kir4.1通道中央孔区,发挥阻塞钾离子流动的作用。电生理功能验证了小分子发挥抑制效能的关键位点。
在此基础上,研究人员发现单剂量Lys05注射可以缓解外侧缰核Kir4.1过表达驱动的抑郁表型,且足以诱导快速抗抑郁效应,研究还提供了多项证据支持Kir4.1钾通道是Lys05发挥体内外效应的作用靶点。体外和结构生物学研究表明,单点突变I159A可基本取消Lys05对通道的抑制活性。研究人员进而构建了I159A点突变敲入小鼠,发现Lys05的快速抗抑郁药效消失。此外,对潜在神经毒性和肾脏毒性测试的结果显示,药理阻断Kir4.1钾通道具有良好的治疗窗口。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41589-024-01555-y
(原载于《中国科学报》?2024-02-20?第1版?要闻)
© 1996 - 澳门赌场 版权所有 京ICP备05002857号-1 京公网安备110402500047号 网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话: 86 10 68597114(总机) 86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn
© 1996 - 澳门赌场 版权所有 京ICP备05002857号-1 京公网安备110402500047号 网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话: 86 10 68597114(总机) 86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn
© 1996 - 澳门赌场 版权所有
京ICP备05002857号-1
京公网安备110402500047号
网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话:86 10 68597114(总机)
86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn