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大连化物所构建非天然手性环状单萜新策略

2022-08-23 大连化学物理研究所

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　　近日，澳门赌场大连化学物理研究所仿生催化合成研究组研究员陈庆安团队在非天然手性环状单萜构建研究方面取得新进展。该团队基于仿生催化理念，凭借廉价Ni金属催化剂，利用大位阻手性氮杂环卡宾配体，高效合成了一系列非天然手性环状单萜及其衍生物。

　　萜类化合物是一类广泛存在于生物体内并具有异戊二烯单元的天然产物。萜类化合物具有重要的生理活性，它的合成与转化是生物体内重要的代谢途径之一。在生物合成中，这些成千上万的萜类化合物大部分均衍生于两个C5合成砌块——异戊烯基焦磷酸（IPP）和二甲烯丙基焦磷酸（DMAPP）。这两个C5单元可以相互耦合成焦磷酸香叶酯（GPP），然后在酶催化下通过环化、重排或偶联等反应，生成多样性的开链或环状萜类化合物。单萜及其衍生物作为最具代表性萜类化合物之一，在制药、化妆品、农业和食品行业等应用广泛。较为常见的单萜类化合物有香叶醇、芳樟醇、香茅酸、樟脑、薄荷醇等，在日常生活中有重要作用。常见的天然环状单萜的骨架是有限的，限制了单萜类化合物在药物研发以及其他方面的应用。　　　　　　

　　作为廉价易得的大宗化学品，异戊二烯的高附加值转化是学术界和工业界关注的焦点，且在理论上是高原子经济性构建单萜的理想前体。由于异戊二烯共轭双键具有的相似的电子效应和位阻效应，使反应的区域选择性和立体选择性难以有效控制。此前研究表明，异戊二烯的直接氢官能化比亲核二聚反应更易实现，使得反应的化学选择性调控更加困难。目前，关于异戊二烯合成单萜的研究局限于非手性非环状单萜的报道。杂环化合物如嘌呤和咪唑，在药物和天然产物中发挥重要作用。因此，科学家致力于化合物的功能化研究。其中，过渡金属催化的C-H官能化过程具有高效的原子和步骤经济性，是当今化学催化领域的研究前沿。将过渡金属催化的C-H键活化与异戊二烯的多样性转化结合，将是颇有实际应用价值的研究领域。

　　本研究中，科研团队受到单萜化合物生物合成的启发，发展出新颖的镍催化异戊二烯的不对称杂芳基化环化催化体系。由廉价金属镍和手性大位阻卡宾配体组成的催化体系，实现了一系列非天然单萜衍生物高产率、高区域选择性以及高立体选择性合成。机理研究表明，该反应首先在镍催化下通过异戊二烯自身二聚，形成手性环状单萜中间体。随后，通过镍催化的sp² C-H键烷基化，实现一系列含有季碳手性中心的非天然环状单萜衍生物的高效构建。此外，当将异戊二烯替换为更长链的单萜、倍半萜以及二萜类似物时，反应也能很好地兼容，进一步证明了该反应策略的普适性。该策略为异戊二烯的高附加值转化提供了新思路，并对非天然手性环状单萜的合成具有借鉴意义。

　　陈庆安团队致力于发展不同催化体系以实现大宗化学品的催化转化。前期工作取得系列成果：发展了“金属调控”的策略实现了异戊二烯氢芳基化，“配体调控”的策略实现了氢硅基化、“添加物调控”的策略实现了氢氨化以及氢烷基化（Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Chin. J. Catal.、Angew. Chem. Int. Ed.、Angew. Chem. Int. Ed.、Angew. Chem. Int. Ed.、ACS Catal.、Trends in Chem.）等多样性转化；对异戊烯醇及其类似物开展相关研究，通过“氧化还原调控”的策略实现了酮类化合物与异戊烯醇的氧化偶联以及噻吩、二氢噻吩及其衍生物的快速程序化合成（Angew. Chem. Int. Ed.、ACS Catal.、Chin. J. Catal.）。

　　相关研究成果以Nickel-Catalysed Asymmetric Heteroarylative Cyclotelomerization of Isoprene为题，发表在《自然-催化》（Nature Catalysis）上。研究工作得到国家自然科学基金等的支持。

　　论文链接

大连化物所构建非天然手性环状单萜新策略

　　近日，澳门赌场大连化学物理研究所仿生催化合成研究组研究员陈庆安团队在非天然手性环状单萜构建研究方面取得新进展。该团队基于仿生催化理念，凭借廉价Ni金属催化剂，利用大位阻手性氮杂环卡宾配体，高效合成了一系列非天然手性环状单萜及其衍生物。
　　萜类化合物是一类广泛存在于生物体内并具有异戊二烯单元的天然产物。萜类化合物具有重要的生理活性，它的合成与转化是生物体内重要的代谢途径之一。在生物合成中，这些成千上万的萜类化合物大部分均衍生于两个C5合成砌块——异戊烯基焦磷酸（IPP）和二甲烯丙基焦磷酸（DMAPP）。这两个C5单元可以相互耦合成焦磷酸香叶酯（GPP），然后在酶催化下通过环化、重排或偶联等反应，生成多样性的开链或环状萜类化合物。单萜及其衍生物作为最具代表性萜类化合物之一，在制药、化妆品、农业和食品行业等应用广泛。较为常见的单萜类化合物有香叶醇、芳樟醇、香茅酸、樟脑、薄荷醇等，在日常生活中有重要作用。常见的天然环状单萜的骨架是有限的，限制了单萜类化合物在药物研发以及其他方面的应用。
　　作为廉价易得的大宗化学品，异戊二烯的高附加值转化是学术界和工业界关注的焦点，且在理论上是高原子经济性构建单萜的理想前体。由于异戊二烯共轭双键具有的相似的电子效应和位阻效应，使反应的区域选择性和立体选择性难以有效控制。此前研究表明，异戊二烯的直接氢官能化比亲核二聚反应更易实现，使得反应的化学选择性调控更加困难。目前，关于异戊二烯合成单萜的研究局限于非手性非环状单萜的报道。杂环化合物如嘌呤和咪唑，在药物和天然产物中发挥重要作用。因此，科学家致力于化合物的功能化研究。其中，过渡金属催化的C-H官能化过程具有高效的原子和步骤经济性，是当今化学催化领域的研究前沿。将过渡金属催化的C-H键活化与异戊二烯的多样性转化结合，将是颇有实际应用价值的研究领域。
　　本研究中，科研团队受到单萜化合物生物合成的启发，发展出新颖的镍催化异戊二烯的不对称杂芳基化环化催化体系。由廉价金属镍和手性大位阻卡宾配体组成的催化体系，实现了一系列非天然单萜衍生物高产率、高区域选择性以及高立体选择性合成。机理研究表明，该反应首先在镍催化下通过异戊二烯自身二聚，形成手性环状单萜中间体。随后，通过镍催化的sp2 C-H键烷基化，实现一系列含有季碳手性中心的非天然环状单萜衍生物的高效构建。此外，当将异戊二烯替换为更长链的单萜、倍半萜以及二萜类似物时，反应也能很好地兼容，进一步证明了该反应策略的普适性。该策略为异戊二烯的高附加值转化提供了新思路，并对非天然手性环状单萜的合成具有借鉴意义。
　　陈庆安团队致力于发展不同催化体系以实现大宗化学品的催化转化。前期工作取得系列成果：发展了“金属调控”的策略实现了异戊二烯氢芳基化，“配体调控”的策略实现了氢硅基化、“添加物调控”的策略实现了氢氨化以及氢烷基化（Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Chin. J. Catal.、Angew. Chem. Int. Ed.、Angew. Chem. Int. Ed.、Angew. Chem. Int. Ed.、ACS Catal.、Trends in Chem.）等多样性转化；对异戊烯醇及其类似物开展相关研究，通过“氧化还原调控”的策略实现了酮类化合物与异戊烯醇的氧化偶联以及噻吩、二氢噻吩及其衍生物的快速程序化合成（Angew. Chem. Int. Ed.、ACS Catal.、Chin. J. Catal.）。
　　相关研究成果以Nickel-Catalysed Asymmetric Heteroarylative Cyclotelomerization of Isoprene为题，发表在《自然-催化》（Nature Catalysis）上。研究工作得到国家自然科学基金等的支持。
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　　大连化物所构建非天然手性环状单萜新策略
　　

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